Активація макрофагів є патогенним механізмом, що призводить до хронічного запалення в організмі, але постійна активація макрофагів може призвести до хронічного запалення та захворювань, таких як резистентність до інсуліну, і важких захворювань, таких як атеросклероз.PGE 2 , який опосередковує запальну відповідь, синтезується з арахідонової кислоти циклооксигеназами (ЦОГ-1 і ЦОГ-2).ЦОГ-1 і ЦОГ-2 є основними мішенями протизапальних засобів і можуть бути інгібовані нестероїдними протизапальними засобами (НПЗП).
Застосування НПЗЗ може спричинити багато побічних реакцій, таких як шлунково-кишкова кровотеча.Тому особливо важливо знайти більш безпечну природну речовину для лікування запалення.
Нещодавно дослідницька група з Університету Цінхуа обробляла мишачі макрофаги NMN і за допомогою експериментів довела, що NMN може зменшити накопичення білків, пов’язаних із запаленням, і метаболічних побічних продуктів, а також пригнічувати запальну реакцію макрофагів.Кордони в молекулярних біологічних науках.
Запалення змінює рівні побічних продуктів метаболізму в макрофагах
Спочатку дослідницька група активувала макрофаги, щоб викликати запалення через ліпополісахариди (LPS), а потім проаналізувала вміст побічних продуктів навколо макрофагів під час запалення.Рівні 99 метаболітів були підвищені та 105 метаболітів були знижені серед 458 молекул, виявлених до та після запальної стимуляції, а також були знижені рівні NAD+, які супроводжують запалення.
(ФІГУРА 1)
NMN підвищує рівень NAD і зменшує запалення макрофагів
Потім дослідницька група обробляла макрофаги LPS, який індукує запальний стан, IL-6 та IL-1β, прозапальними цитокінами, які діють як маркери запалення.Після лікування NMN індукованого LPS запалення макрофагів було виявлено, що внутрішньоклітинний рівень NAD підвищився, а експресія мРНК IL-6 та IL-1β була знижена.Експерименти показали, що NMN підвищував рівень NAD і послаблював індуковане LPS запалення макрофагів.
(Малюнок 2)
(Малюнок 3)
NMN знижує рівень білка, пов'язаного із запаленням
При лікуванні NMN було виявлено, що білки, пов’язані із запаленням, такі як RELL1, PTGS2, FGA, FGB та igkv12-44, зменшилися в клітинах, що вказує на те, що NMN зменшує експресію білків, пов’язаних із запаленням.
(Малюнок 4)
NMN знижує експресію цільових білків НПЗЗ
Остаточний експеримент виявив, що NMN знижує рівень PGE2 в LPS-активованих клітинах RAW264.7 шляхом зниження рівня експресії COX-2, тим самим зменшуючи експресію COX2 і інгібуючи LPS-індуковане запалення.
(Малюнок 6)
Висновок, додавання NMN може ефективно лікувати хронічне запалення у мишей, а лікування запалення у людей ще потребує перевірки відповідними клінічними випробуваннями.Можливо, найближчим часом NMN стане заміною НПЗЗ.
посилання:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Нікотинамідний мононуклеотид полегшує запалення, викликане LPS, і окислювальний стрес шляхом зниження експресії ЦОГ-2 у макрофагах.Front Mol Biosci.2021 6 липня.
Час публікації: 26 листопада 2022 р